Od. Marcelo Iruretagoyena

Los genes juegan un rol importante en la infección por Covid 19

El riesgo de muerte en hombres es aproximadamente 1,7 veces mayor que en mujeres, ellas presentan una mejor respuesta inmune a la infección de COVID 19 y vacunas. Cuando un virus nos infecta se producen de manera inmediata dos tipos de respuesta: defensa antiviral celular mediada por interferones tipo I y tipo III (IFN) para limitar la replicación y diseminación del virus; y producción de citoquinas y quimiocinas para reclutar y coordinar células inmunitarias, como monocitos y neutrófilos, que pueden fagocitar y eliminar las células infectadas.

Covid 19 suprime la respuesta a la infección vírica mediada por IFN.  El retraso en la respuesta IFN tipo 1 dispara la replicación del virus, provocando la tormenta de citoquinas. Los pacientes con COVID-19 grave presentan concentraciones séricas elevadas de citoquinas y quimiocinas proinflamatorias. La inflamación sistémica exacerbada se asocia a neumonía bilateral.

Los hombres presentan concentraciones de citoquinas y quimiocinas más elevadas en la fase temprana de  COVID-19, y las mujeres tienen concentraciones más altas de IFN tipo I (IFNα) durante el curso de la enfermedad con  la activación de las células T,  en fase temprana consiguiendo una mejor  respuesta que los hombres en general, agravándose solo con la menopausia  en la mujer y con la edad en ambos sexos.

Una de las causas son los cromosomas sexuales. Una cantidad sustancial de genes importantes relacionados con la inmunidad están codificados en el cromosoma X.  teniendo el sexo femenino dos de estos genes (xx) funcionan como un respaldo, cuando uno de los X es defectuoso, el otro lo reemplaza en su función, como si fuese una rueda de auxilio de nuestro automóvil.

El gen TLR7, encargado de detectar ADN vírico y mediar la respuesta de IFN tipo I. Una mayor expresión de este gen conduce a respuestas de IFN tipo I más robustas en mujeres, y este es uno de los posibles mecanismos involucrados en la mejor protección de ellas contra las infecciones víricas en general; las células B disminuyen después de los 65 años solo en los varones; lo que provoca una mayor expresión de genes proinflamatorios innatos y una menor expresión de genes relacionados con la inmunidad adaptativa, este cambio en la mujer se produce casi una década más tarde.

Pacientes con un 25% más de células  CD4 citotóxicas  en sangre periférica que el promedio etario de su género, suelen tener una vida más larga y libre de enfermedad.

El estrógeno juega un papel importante en una respuesta inmune óptima, la molécula del estrógeno, deriva del ciclopentaperhidrofenantreno, que es un hidrocarburo conformado por varios anillos cíclicos que componen el esqueleto central del colesterol y sus derivados hormonales; además de algunos fármacos; también forma  parte del esqueleto  de la membranas celulares como piedra fundamental de su estructura, esta molécula sola en medio interno es un potente inductor de inflamación, hecho que sucede en la apoptosis celular.

El estrógeno regula el funcionamiento de muchos tipos celulares del sistema inmunitario, y aumenta la expresión de la proteína ACE2, que es la puerta de entrada del coronavirus en nuestras células. Paradójicamente, este aumento de expresión es beneficioso contra la infección de Covid 19.  Por otro lado, también se ha demostrado que las terapias que reducen la expresión de hormonas sexuales masculinas -los andrógenos- reducen el riesgo de infección por Covid 19. Es decir, las mujeres se ven doblemente protegidas por la expresión de estrógenos y la no expresión de andrógenos.

Y para finalizar, también se ha visto que los anticuerpos producidos por hombres mayores son de menor calidad que el de las mujeres, siendo por ello menos neutralizante que su par femenino. Esto se empezó a investigar cuando se observó que los hombres convalecientes de COVID-19 presentaban una cantidad de anticuerpos en plasma mucho mayor que las mujeres.

En conclusión, existen múltiples factores que aumentan el riesgo de muerte y sintomatología grave por COVID-19 en los hombres, en comparación con las mujeres. Resulta clave identificar el sexo y la edad en futuros ensayos de vacunas o farmacos virucidas, para observar la relación de impacto de estas anomalías en la  respuesta inmune determinadas por los estrógenos.

Una estandarización adecuada de estos factores genéticos debe ser realizada a la brevedad en ensayos futuros.

 Referencia:

  1. Influencia potencial del estado menstrual y las hormonas sexuales en la infección por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave femenino: un estudio multicéntrico transversal en Wuhan, China Ting Ding,1,2 Jinjin Zhang,1,2 Tian Wang,1,2 Pengfei Cui,1,2 Zhe Chen,1,2 Jingjing Jiang,1,2 Su Zhou,1,2 Jun Dai,1,2 Bo Wang,1,2 Suzhen Yuan,1,2 Wenqing Ma,1,2 Lingwei Ma,1,2 Yueguang Rong,3 Jiang Chang,4 Xiaoping Miao,4 Xiangyi Ma,1,2 y Shixuan Wang1,2  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7454316/

  2. Considerando cómo el sexo biológico afecta las respuestas inmunes y los resultados del COVID-19 Eileen P. Scully, Jenna Haverfield, Rebecca L. Ursin, Cara Tannenbaum & Sabra L. Klein  https://www.nature.com/articles/s41577-020-0348-8 

  3. Diferencias sexuales en las respuestas inmunitarias Takehiro Takahashi1, Akiko Iwasaki1,2  https://science.sciencemag.org/content/371/6527/347

  4. La respuesta desequilibrada del anfitrión al SARS-CoV-2 impulsa el desarrollo del COVID-19 Benjamín E. Nilsson-Payant129Wen-ChunLiu139SkylerUhl12DaisyHoagland12RasmusMøller12Tristán X. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S009286742030489X?via%3Dihub

  5. Análisis longitudinales revelan mal comportamiento inmunológico en COVID-19 grave Carolina Lucas, Patrick Wong, [...]Akiko Iwasaki https://www.nature.com/articles/s41586-020-2588-y

  6. Diferencias sexuales en las respuestas inmunitarias que subyacen a los resultados de la enfermedad covid-19 Takehiro Takahashi, Mallory K. Ellingson, [...]Akiko Iwasaki https://www.nature.com/articles/s41467-020-14396-9

  7. Autoanticuerpos contra LAS IFN tipo I en pacientes con COVID-19 potencialmente mortales Ver B. Rosen4,†,Eleftherios Michailidis5,‡, Ver perfil de ORCIDHans-Heinrich Hoffmann5,‡, https://science.sciencemag.org/content/370/6515/eabd4585 

  8. La transcriptómica unicelular revela la expansión de las células T CD4 citotóxicas en supercentenarios  Kosuke Hashimoto , Tsukasa Kouno , Tomokatsu Ikawa , Norihito Hayatsu , Yurina Miyajima https://www.pnas.org/content/116/48/24242

   
   

Dirección: Od. Marcelo Alberto Iruretagoyena

Wilde Provincia de Buenos Aires. Argentina

 Revisado: Mayo  2021